Leuprolida 3,75 e 7,5 mg - Bula

Leuprolida 3,75 e 7,5 mg



Referência

Lupron Depot (Abbott)

Apresentação de Leuprolida 3,75 e 7,5 mg

LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 mg: embalagem com 1 frascoampola de dose única, uma ampola de diluente, 1 seringa e 2 agulhas (Lista nº G754) - Via intramuscular. LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 7,5 mg: embalagem com 1 frasco-ampola de dose única, uma ampola de diluente, 1 seringa e 2 agulhas (Lista nº 3629) - Via intramuscular.

Leuprolida 3,75 e 7,5 miligramas - Indicações

Neoplasia da próstata: LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 7,5 miligramas são indicados no tratamento paliativo da neoplasia avançada da próstata, oferecendo uma alternativa ao tratamento quando igualmente a orquiectomia ou estrogenoterapia não forem indicadas ou aceitáveis para o paciente. Nos estudos clínicos realizados, a segurança e eficácia do LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) não diferem daquelas obtidas com o uso diário da injeção subcutânea. Fibroma uterino: LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas é indicado no tratamento do leiomioma uterino (fibroma uterino) por um período de até seis meses. A terapêutica pode ser pré-operatória, antes da miomectomia ou histerectomia, ou pode proporcionar alívio sintomático, no período perimenopáusico, para a mulher que não deseja submeter-se à cirurgia. Endometriose: LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas é indicado no tratamento da endometriose por um período de seis meses. Pode ser utilizado em monoterapia (terapêutica isolada) ou como adjuvante ao tratamento cirúrgico. Câncer de mama: LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas está indicado, em associação ao tamoxifeno, para o tratamento do câncer de mama avançado em mulheres na pré e na peri-menopausa, no qual a hormônio-terapia é indicada. Puberdade precoce: LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 7,5 miligramas e LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas podem ser combinados para obter a posologia necessária para o tratamento de crianças com puberdade precoce central. A seleção de crianças deve ser feita utilizando-se os seguintes critérios: 1. Diagnóstico clínico de puberdade precoce central (idiopática ou neurogênica) com início das características sexuais secundárias antes de 8 anos de idade em meninas e de 9 anos em meninos. 2. Confirmação do diagnóstico clínico antes do início da terapia: Resposta puberal ao teste de estimulação com GnRH. Deve-se conhecer a sensibilidade e a metodologia do teste. Idade óssea avançada em um ano, em relação à idade cronológica. 3. A avaliação basal deve também incluir: Medidas de altura e peso. Níveis de esteróides sexuais. Níveis de esteróides adrenais, para excluir hiperplasia adrenal congênita. Nível de beta-HCG, para excluir um tumor secretor de esteróides. Ultrassom pélvico/adrenal/testicular, para excluir um tumor secretor de esteróides. Tomografia cefálica, para excluir um tumor intracraniano.

Contraindicações de Leuprolida 3,75 e 7,5 mg

LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao acetato de leuprolida, ou a nonapeptídeos similares ou a qualquer um dos excipientes. Casos isolados de anafilaxia foram reportados com a formulação de uso mensal de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida). LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) é contraindicado a mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento. Quando administrado em coelhas no sexto dia de gestação nas doses testadas de 0,00024; 0,0024 e 0,024 mg/kg (1/600 a 1/6 da dose recomendada em humanos adultos e 1/1200 a 1/12 da dose pediátrica recomendada) produziu um aumento dependente da dose nas principais anomalias fetais. Estudos semelhantes em ratos não demonstraram um aumento de malformações fetais. Houve um aumento da mortalidade fetal e diminuição do peso fetal com as duas doses maiores de acetato de leuprolida em coelhos e com a dose mais elevada em ratos. Os efeitos sobre a mortalidade fetal são consequências lógicas das alterações nos níveis hormonais causadas pela substância. Portanto existe possibilidade de aborto espontâneo se este medicamento for administrado durante a gravidez. LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) não deve ser administrado em pacientes com sangramento vaginal de causa não diagnosticada.

Advertências

Neoplasia de próstata: casos isolados de piora dos sinais e sintomas durante as primeiras semanas de tratamento com acetato de leuprolida suspensão de depósito foram relatados. Um pequeno número de pacientes pode relatar aumento temporário na dor óssea. Assim como com outros agonistas do LH-RH, foram observados casos isolados de obstrução uretral e compressão da medula espinal em pacientes com metástases vertebrais, o que pode contribuir para paralisias com ou sem complicações fatais. Nos pacientes sob risco, deve-se iniciar a terapêutica com LUPRON (acetato de leuprolida) - apresentação para uso subcutâneo diário, nas primeiras duas semanas, para facilitar a interrupção do tratamento, caso isso seja necessário. Pacientes com lesões vertebrais metastáticas e/ou obstrução do trato urinário devem ser observados atentamente nas primeiras semanas de tratamento. Endometriose/fibroma uterino: durante a fase inicial da terapia, ocorre um aumento temporário dos esteróides sexuais, em relação ao basal, devido ao efeito fisiológico da droga. Isto pode levar a um aumento dos sintomas e sinais clínicos durante os primeiros dias de tratamento, mas que desaparecem com a continuidade do tratamento, em doses adequadas. No entanto, casos de sangramento vaginal intenso com necessidade de intervenção médica ou cirúrgica foram reportados com o uso contínuo de acetato de leuprolida para tratamento de leiomioma uterino submucoso. O uso seguro de LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida) durante a gestação não foi estabelecido clinicamente. Antes de iniciar o tratamento, recomenda-se verificar se a paciente não está grávida. LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida) não é um contraceptivo. Se a contracepção for necessária, deve ser utilizado um método contraceptivo não hormonal. Densidade mineral óssea: perda óssea pode ocorrer quando um medicamento provoca um estado hipoestrogênico, à semelhança do que ocorre na menopausa natural. A perda óssea pode ser reversível após a retirada do medicamento. Exames laboratoriais: a resposta ao acetato de leuprolida deve ser monitorada pela avaliação dos níveis plasmáticos de testosterona, assim como do antígeno prostático específico. Na maioria dos pacientes os níveis de testosterona se elevam acima dos valores basais na primeira semana de tratamento, retornando a esses valores ou abaixo deles no final da segunda semana. Níveis de castração são alcançados dentro de 2 a 4 semanas e, uma vez obtidos, são mantidos pelo tempo que o paciente utilizar o fármaco. Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade, teratogênese: foi realizado um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos e camundongos. Em ratos, foi notada uma incidência dose-relacionada de hiperplasia hipofisária e adenomas hipofisários benignos, quando o medicamento foi administrado por via subcutânea por 24 meses, em altas doses diárias (0,6 a 4 mg/kg). Houve um significante aumento de adenomas de ilhotas pancreáticas nas fêmeas e de adenomas de células intersticiais testiculares nos machos, mas sem relação com a dose (incidência maior em grupos com baixas doses). Em camundongos não foi observada qualquer anormalidade hipofisária em doses tão altas quanto 60 mg/kg, por 2 anos. Pacientes foram tratados com leuprolida durante até 3 anos com doses tão altas quanto 10 mg/dia e por 2 anos com doses tão altas quanto 20 mg/dia. Sinais clínicos de anormalidade hipofisária não foram observados em quaisquer desses pacientes. Estudos de mutagenicidade foram realizados com acetato de leuprolida em sistemas bacterianos e de mamíferos. Tais estudos não mostraram evidências de um potencial mutagênico para esse fármaco. Estudos clínicos e farmacológicos em adultos, com análogo similar ou com o acetato de leuprolida, mostraram completa reversão da supressão da fertilidade quando o medicamento foi interrompido após administração contínua por períodos de até 24 semanas. Puberdade precoce: durante a fase inicial da terapêutica, um aumento nos sinais e sintomas clínicos pode ser observado. A não adesão ao tratamento ou doses inadequadas podem resultar em controle inadequado do processo puberal. As consequências deste controle inadequado incluem o retorno dos sinais de puberdade, tais como, menstruação, desenvolvimento das mamas e crescimento testicular. As consequências a longo prazo do controle inadequado da secreção esteróide gonadal são desconhecidas, mas podem incluir um comprometimento na estatura adulta. Resposta orgânica ao acetato de leuprolida deve ser monitorada 1 a 2 meses após início da terapia, com um teste de estimulação do GnRH e dosagem dos níveis dos esteróides sexuais. Determinação do avanço da idade óssea deve ser realizada a cada 6-12 meses. Os hormônios sexuais podem aumentar ou ultrapassar os níveis pré-puberais, se a dose for inadequada. Uma vez definida a dose terapêutica, os níveis de gonadotrofina e esteróides sexuais cairão a níveis pré-puberais. Ao iniciar o tratamento, os pais da criança devem estar cientes da importância da terapia contínua. Durante os dois primeiros meses, as meninas podem menstruar ou ter sangramentos. Se o sangramento persistir além dos dois meses, o médico deverá ser informado. Qualquer irritação no local de injeção deve ser reportada ao médico.

Uso na gravidez de Leuprolida 3,75 e 7,5 mg

a segurança do uso de acetato de leuprolida em mulheres grávidas não foi estabelecida. Existe a possibilidade da ocorrência de aborto espontâneo se a medicação for administrada durante a gravidez (ver Contraindicações). Se uma paciente engravidar durante o tratamento, a medicação deverá ser descontinuada. LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida) não é um contraceptivo. Se a contracepção for necessária, deve ser utilizado um método contraceptivo não hormonal. O uso de LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida) é contraindicado durante a gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento. Lactação: desconhece-se se o acetato de leuprolida é excretado no leite humano. Como vários medicamentos são excretados no leite humano, LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida) deve ser indicado com cautela a mulheres que estejam amamentando.

Interações medicamentosas de Leuprolida 3,75 e 7,5 mg

Não foram realizados estudos específicos sobre interação do acetato de leuprolida com outras substâncias. Mas, considerando que a leuprolida é um peptídeo principalmente metabolizado pela peptidase e não pelas enzimas do citocromo P450, conforme observado em estudos específicos, e que a substância é apenas cerca de 46% ligada às proteínas plasmáticas, não são esperadas interações medicamentosas. Alterações em exames laboratoriais durante o tratamento: A administração de acetato de leuprolida em suspensão de depósito em mulheres resulta na supressão do sistema hipofisário-gonadal. A função normal geralmente é recuperada em até 3 meses após a descontinuação do tratamento. Portanto, os exames de diagnóstico da função hipofisária gonadotrófica e gonadal realizados durante o tratamento até 3 meses após a descontinuação do produto podem não ser conclusivos.

Reações adversas e efeitos colaterais de Leuprolida 3,75 e 7,5 mg

Neoplasia de próstata Na maioria dos pacientes, os níveis de testosterona aumentaram acima dos valores basais durante a primeira semana, diminuindo depois disso a níveis basais ou inferiores, no final da segunda semana de tratamento. Esse aumento transitório nos níveis hormonais foi ocasionalmente associado com uma piora temporária dos sinais e sintomas. Atenção especial deve ser dedicada aos pacientes com metástases vertebrais e/ou obstrução urinária ou hematúria, pois um potencial agravamento dos sinais e sintomas no início do tratamento, pode acarretar problemas neurológicos, tais como fraqueza e/ou parestesia dos membros inferiores ou piora dos sintomas urinários. Em estudos clínicos, as seguintes reações adversas ocorreram em 5% ou mais dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) e foram reunidas as reações consideradas como possível ou provavelmente relacionadas com o uso da medicação: acetato de leuprolida suspensão de depósito N=56 (%) Sistema cardiovascular Edema 7 12,5 Sistema gastrintestinal Náusea/vômito 3 5,4 Sistema endócrino Diminuição do tamanho testicular* 3 5,4 Fogachos/sudorese* 33 58,9 Impotência* 3 5,4 Sistema nervoso Dor generalizada 4 7,1 Sistema respiratório Dispinéia 3 5,4 Gerais Astenia 3 5,4 * Efeitos fisiológicos da diminuição da testosterona Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas em menos do que 5% dos pacientes sob uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida): Sistema cardiovascular: angina, arritmia cardíaca; Sistema gastrintestinal: anorexia, diarréia; Sistema endócrino: ginecomastia, diminuição da libido; Sistema músculo-esquelético: dor óssea, mialgia; Sistema nervoso central/periférico: parestesia, insônia; Sistema respiratório: hemoptise; Sistema tegumentar: dermatite, reações locais da pele, crescimento de pêlos; Sistema urogenital: disúria, polaciúria, urgência urinária, hematúria, dor testicular; Gerais: diabetes, febre, calafrios, nódulos duros na orofaringe, cálcio aumentado, ganho de peso, ácido úrico aumentado. Foram relatadas reações no local da injeção, incluindo dor, inflamação, abscesso estéril, endurecimento e hematoma. Endometriose/Fibroma uterino Os níveis de estradiol podem aumentar durante as primeiras semanas após a 1ª injeção de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida), mas depois caem a valores basais. Este aumento transitório do estradiol pode estar associado com uma piora temporária dos sinais e sintomas. Endometriose Em dois estudos clínicos para o tratamento da endometriose, um comparando o uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) com danazol e outro com placebo, as seguintes reações adversas foram reportadas por 5% ou mais das pacientes recebendo a medicação (foram reunidas as reações consideradas pelo pesquisador como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação): acetato de leuprolida suspensão de depósito danazol placebo N=166 (%) N=136 (%) N=31 (%) Sistema cardiovascular Edema 12 (7) 17 (13) 1 (3) Sistema gastrintestinal Náusea/vômito 21 (13) 17 (13) 1 (3) Alterações no trato gastrintestinal* 11 (7) 8 (6) 1 (3) Sistema endócrino Fogachos/sudorese* 139 (84) 77 (57) 9 (29) Alteração, dor e hipersensibilidade mamária* 10 (6) 12 (9) 0 (0) Diminuição da libido* 19 (11) 6 (4) 0 (0) Efeitos andrógeno-dependentes 22 (13) 44 (32) 1 (3) Virilismo 0 (0) 1 (1) 0 (0) Acne 17 (10) 27 (20) 0 (0) Seborréia 2 (1) 5 (4) 0 (0) Hirsutismo 2 (1) 9 (7) 1 (3) Alteração da voz 1 (1) 2 (1) 0 (0) Sistema músculo-esquelético Mialgia 1 (1) 7 (5) 0 (0) Alteração articular* 14 (8) 11 (8) 0 (0) Sistema nervoso Depressão/labilidade emocional* 36 (22) 27 (20) 1 (3) Cefaléia* 53 (32) 30 (22) 2 (6) Tontura 19 (11) 4 (3) 0 (0) Insônia/alterações do sono* 2 (1) 4 (3) 0 (0) Dor generalizada 31 (19) 22 (16) 1 (3) Alterações neuromusculares* 11 (7) 17 (13) 0 (0) Nervosismo* 8 (5) 11 (8) 0 (0) Parestesia 12 (7) 11 (8) 0 (0) Sistema tegumentar Reações na pele 17 (10) 20 (15) 1 (3) Sistema urogenital Vaginite* 46 (28) 23 (17) 0 (0) Gerais Astenia 5 (3) 9 (7) 0 (0) Ganho/perda de peso 22 (13) 36 (26) 0 (0) * Efeito fisiológico da diminuição de estrógeno Laboratório Como informado, ao induzir terapeuticamente um estado de menopausa transitória, foram observadas alterações na razão HDL/LDL. As implicações clínicas destas alterações nestas pacientes por um período restrito não estão claras. Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas por menos de 5% das pacientes sob o uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida): Sistema cardiovascular: palpitações, síncope, taquicardia; Sistema gastrintestinal: boca seca, sede, alterações do apetite; Sistema nervoso central/periférico: ansiedade, desordens da personalidade, desordens da memória, delírios; Sistema tegumentar: equimose, alopécia, distúrbios de pêlos; Sistema urogenital: disúria, lactação; Gerais: distúrbios oftalmológicos, linfadenopatia. Fibroma uterino Em três estudos clínicos relacionados ao tratamento do fibroma uterino, as seguintes reações adversas foram relatadas por 5% ou mais pacientes recebendo LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida). Foram reunidas as reações consideradas pelo pesquisador como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação: acetato de leuprolida suspensão de depósito // placebo N=63 (%) N=65 (%) Sistema cardiovascular Edema 7 (11,1) 1 (1,5) Sistema gastrintestinal Náusea/vômito 5 (7,9) 2 (3,0) Sistema endócrino Fogachos/sudorese* 52 (82,5) 5 (7,7) Sistema músculo-esquelético Alteração articular 9 (14,3) 0 (0) Sistema nervoso Cefaléia* 16 (25,4) 6 (9,2) Depressão/labilidade emocional* 8 (12,7) 2 (3,1) Insônia 6 (9,5) 0 (0) Tontura 0 (0) 3 (4,6) Dor generalizada 5 (7,9) 0 (0) Sistema tegumentar Reações locais da pele 5 (7,9) 0 (0) Sistema urogenital Vaginite* 9 (14,3) 0 (0) Gerais Astenia 8 (12,7) 2 (3,0) * Efeito fisiológico da diminuição de estrógeno. Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas por menos de 5% das pacientes sob o uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida): Sistema gastrintestinal: constipação, diarréia, boca seca, aumento do apetite, flatulência; Sistema endócrino: diminuição da libido, dor no peito; Sistema músculo-esquelético: mialgia, hipertonia; Sistema nervoso central/periférico: nervosismo, parestesia; Gerais: ganho/perda de peso, alteração do paladar, odor vaginal, sintomas gripais. Câncer de mama Em um estudo comparativo, pacientes com câncer de mama na pré-menopausa foram tratadas com LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25 miligramas e LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e com tamoxifeno. A tabela a seguir mostra as reações adversas mais comuns que foram consideradas como possivelmente relacionadas ao acetato de leuprolida para, pelo menos, 10% das pacientes: Reação Adversa LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75mg N=71 LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25mg N=71 Qualquer reação adversa 70 (98,6%) 69 (97,2%) Fogacho 51 (71,8%) 50 (70,4%) Cefaléia leve 30 (42,3%) 18 (25,4%) Sintomas de resfriado comum 19 (26,8%) 20 (28,2%) Náusea 15 (21,1%) 12 (16,9%) Dermatite 12 (16,9%) 14 (19,7%) Cefaléia 12 (16,9%) 12 (16,9%) Diaforese 12 (16,9%) 9 (12,7%) Vertigens 9 (12,7%) 6 (8,5%) Endurecimento do local de aplicação 8 (11,3%) 22 (31,0%) Dor no local da aplicação 8 (11,3%) 9 (12,7%) Febre 4 (5,6%) 8 (11,3%) Em um estudo comparativo entre LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25 miligramas e quimioterapia-CMF no tratamento de pacientes com câncer de mama na pré e na peri-menopausa, as seguintes reações adversas foram relatadas por, pelo menos, 10% das pacientes: Reação Adversa LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25 MG N=294 CMF n=295 Qualquer reação adversa 287 (97,6%) 294 (99,7%) Aumento de peso 236 (80,3%) 170 (57,6%) Aumento da transpiração 235 (79,9%) 157 (53,2%) Acessos de calor 249 (84,7%) 130 (44,1%) Decréscimo da capacidade física 115 (39,1%) 221 (74,9%) Náusea 33 (11,2%) 272 (92,2%) Perda de peso 115 (39,1%) 148 (50,2%) Fraqueza generalizada 52 (17,7%) 189 (64,1%) Diminuição do apetite 26 (8,8%) 211 (71,5%) Vômito 12 (4,1%) 205 (69,5%) Cefaléia 85 (28,9%) 94 (31,9%) Nervosismo 83 (28,2%) 71 (24,1%) Aumento do apetite 98 (33,3%) 43 (14,6%) Oscilação do humor 75 (25,5%) 65 (22,0%) Alopecia 5 (1,7%) 124 (42,0%) Dor nas costas 63 (21,4%) 52 (17,6%) Insônia 64 (21,8%) 51 (17,3%) Vertigens 52 (17,7%) 54 (18,3%) Perda de cabelo 22 (7,5%) 65 (22,0%) Diarréia 13 (4,4%) 70 (23,7%) Artralgia 54 (18,4%) 25 (8,5%) Depressão 42 (14,3%) 36 (12,2%) Dor cervical 44 (15,0%) 26 (8,8%) Perda de apetite 3 (1,0%) 65 (22,0%) Leucopenia 3 (1,0%) 54 (18,3%) Dor nas articulações 37 (12,6%) 19 (6,4%) Eritema 21 (7,1%) 33 (11,2%) Constipação 15 (5,1%) 34 (11,5%) Vaginite 34 (11,6%) 15 (5,1%) Puberdade precoce Em estudos clínicos, as seguintes reações adversas ocorreram em 2% ou mais dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) e foram reunidas as reações consideradas pelos pesquisadores como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação: acetato de leuprolida suspensão de depósito N=395 (%) Gerais Dor generalizada 7 (2) Sistema tegumentar Acne/seborréia 7 (2) Reações no local da injeção Incluindo abscesso 21 (5) Erupção cutânea Incluindo eritema multiforme 8 (2) Sistema urogenital Vaginite/Sangramento/Corrimento 7 (2) Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas ocorreram em menos de 2% dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida): Gerais: odor no corpo, febre, dor de cabeça; infecção; Sistema cardiovascular: síncope, vasodilatação; Sistema gastrintestinal: disfagia, gengivite, náusea e vômito; Sistema endócrino: aceleração da maturidade sexual; Desordens metabólicas e nutricionais: edema periférico, ganho de peso; Sistema nervoso: nervosismo, desordens da personalidade, sonolência, labilidade emocional; Sistema respiratório: epistaxe; Sistema tegumentar: alopécia; estrias na pele; Sistema urogenital: alterações do cervix, ginecomastia/alterações da mama; incontinência urinária. Farmacovigilância pós-comercialização Os eventos adversos a seguir foram observados com esta ou outras formulações de acetato de leuprolida injetável. Para sua maioria, a relação causa-efeito não foi estabelecida. Alguns desses eventos adversos podem não ser aplicáveis a todos o pacientes. Geral: aumento do abdome, astenia, calafrios, febre, dor generalizada, cefaléia, infecção, inflamação, reações de fotossensibilidade, tumefação (osso temporal), icterícia. Sistema cardiovascular: angina, bradicardia, arritmia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, alterações no ECG/isquemia, hipertensão, hipotensão, sopros, infarto do miocárdio, flebites, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, síncope/desmaios, taquicardia, trombose, crise isquêmica transitória, veias varicosas. Sistema gastrintestinal: constipação, diarréia, boca seca, úlcera duodenal, disfagia, hemorragia gastrintestinal, distúrbios gastrintestinais, disfunção hepática, aumento do apetite, anormalidade das provas de função hepática, náusea, úlcera péptica, pólipos retais, sede e vômitos. Sistema endócrino: diabetes, aumento da tireóide. Hemolinfáticas: anemia, equimoses, linfoedema, aumento de TP, aumento de TTP, redução de plaquetas, leucopenia, leucocitose. Metabólicas e nutricionais: aumento de uréia, hipercalcemia, aumento de creatinina, desidratação, edema, hiperlipemia (colesterol total, LDL-colesterol e de triglicérides) hiperfosfatemia, hipoglicemia, hipoproteinemia, hipopotassemia, hiperuricemia, aumento da bilirrubina. Sistema músculo-esquelético: espondilite anquilosante, distúrbios articulares, dor articular, mialgia, fibrose pélvica, fratura de coluna, paralisia, sintomas de tenossinovite. Sistema nervoso: ansiedade, alucinações, depressão, tontura, hipestesia, insônia, letargia, aumento da libido, delírios, transtornos de memória, mudanças de humor, nervosismo, transtornos neuromusculares, atordoamento, parestesia, neuropatia periférica, transtornos do sono. Sistema respiratório: tosse, dispnéia, epistaxe, hemoptise, faringite, derrame pleural, atrito pleural, pneumonia, fibrose pulmonar, infiltrado pulmonar, distúrbios respiratórios, congestão sinusal. Sistema tegumentar: carcinoma de pele/orelha, dermatite, pele seca, crescimento de pêlos, perda de cabelo, nódulo duro na garganta, pigmentação, prurido, erupção cutânea, lesões de pele, urticária. Sentidos: visão anormal, ambliopia, borramento de visão, olhos secos, distúrbios de audição, distúrbios oftalmológicos, alterações do paladar, zumbidos. Sistema urogenital: espasmos da bexiga, dor e hipersensibilidade mamária, ginecomastia, hematúria, incontinência, distúrbios menstruais incluindo perda sanguínea intermenstrual e sangramento vaginal mantido, edema peniano, distúrbios penianos, dor prostática, atrofia testicular, dor testicular, diminuição do tamanho testicular, distúrbios urinários, poliúria, obstrução urinária, infecção urinária, urgência urinária. Outras: foram relatados raros casos de anafilaxia. Foram relatadas reações no local da injeção incluindo dor, inflamação, abcessos estéreis, endurecimento e hematomas. Houve raros relatos de idéias suicidas e tentativas de suicídio. Assim como com outros agentes desta classe, casos raros de apoplexia hipofisária foram reportados após administração inicial em pacientes com adenoma hipofisário.

Leuprolida 3,75 e 7,5 miligramas - Posologia

LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e 7,5 miligramas é apresentado em microesferas liofilizadas, devendo ser previamente reconstituído por meio de adição de diluente, para administração mensal através de dose única intramuscular. LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e 7,5 miligramas deve ser administrado sob supervisão do médico. A posologia mensal recomendada de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) é: Neoplasia prostática: 3,75 miligramas a 7,5 mg, pelo tempo determinado pelo médico. Fibroma uterino e endometriose: 3,75 miligramas pelo período máximo de 6 meses. Puberdade precoce: a dose de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) deve ser individualizada para cada criança. A dose está baseada na proporção de mg de leuprolida por kg de peso corporal (mg/kg). Crianças mais jovens requerem maiores doses, de acordo com a proporção mg/kg. Após 1 a 2 meses do início do tratamento ou quando há alterações de doses, a criança deve ser monitorada com testes de estimulação do GnRH, dosagem dos níveis de esteróides sexuais e determinação do estadiamento de Tanner para confirmar a downregulation. O avanço da idade óssea deve ser monitorado a cada 6 a 12 meses. A dose deve ser titulada até não ser observada, por parâmetros clínicos e/ou laboratoriais, qualquer progressão da doença. A primeira dose que resulte em adequada ?downregulation? pode provavelmente ser mantida por todo o tratamento na maioria das crianças. Mas, os dados existentes são insuficientes para guiar os ajustes de dose, à medida que os pacientes passam para categorias superiores de peso, tendo eles iniciado o tratamento muito jovens e com doses baixas. Recomenda-se que se verifique se a ?downregulation? permanece adequada nesses pacientes cujo peso aumentar significativamente durante o tratamento. A descontinuação do LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) deve ser considerada antes dos 11 anos para as meninas e dos 12 anos para os meninos. A dose inicial recomendada é de 0,3 mg/kg a cada 4 semanas (mínimo de 7,5 mg) administrada em dose única por via intramuscular. A dose inicial pode ser determinada pelo peso corporal da criança: se a downregulation total não foi alcançada, a dose deve ser titulada para cima, em incrementos de 3,75 miligramas a cada 4 semanas, até a sua obtenção. Esta será considerada a dose de manutenção. LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) é uma medicação hormonal e leva um período de 2 a 4 semanas para alcançar o efeito terapêutico esperado. No início pode haver uma piora momentânea dos sintomas, melhorando com a continuação do tratamento. A interrupção do uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) não causa efeitos desagradáveis; apenas cessará o efeito terapêutico. Devido às diferentes características de liberação, o fracionamento da apresentação de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e 7,5 miligramas não é equivalente para as mesmas doses das apresentações LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25 miligramas e LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 22,5 miligramas e, portanto, não deve ser realizado. Peso Corporal Dose Inicial Peso menor que 25,0 kg 7,50 miligramas por Mês Peso entre 25,0 e 37,5 kg 11,25 miligramas por Mês Peso maior que 37,5 kg 15,00 miligramas por Mês

Superdosagem

Em ratos, a administração subcutânea de doses 250 a 500 vezes superiores à posologia recomendada para crianças e adultos de acordo com o peso corporal, resultou em dispnéia, atividade diminuída e irritação no local da injeção. Não há, contudo, um quadro clínico característico desta situação. Nos estudos clínicos iniciais, em que houve o emprego, em pacientes com neoplasia da próstata, de posologias subcutâneas diárias de acetato de leuprolida tão altas quanto 20 mg/dia durante até 2 anos, não ocorreram reações adversas diferentes daquelas observadas quando foi utilizada uma posologia de 1 mg/dia. Em casos de superdosagem, os pacientes deverão ser monitorados cuidadosamente, devendo ser adotadas medidas de suporte e tratamento sintomático.

Características farmacológicas

O acetato de leuprolida, substância ativa do medicamento LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida), é um nonapeptídeo sintético análogo do hormônio liberador da gonadotrofina natural (GnRH ou LH-RH). Possui maior potência que o hormônio natural, atua como um inibidor da produção de gonadotrofina e é quimicamente distinto dos esteróides. O acetato de leuprolida em LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) é apresentado como microesferas liofilizadas estéreis que, quando misturadas com o diluente, tornam-se uma suspensão para uso intramuscular, mensalmente. Neoplasia da próstata: O crescimento e a função da próstata são dependentes do hormônio masculino testosterona. A obtenção de um estado de privação androgênica é o objetivo primordial do tratamento da neoplasia avançada da próstata. Em homens, a administração contínua do acetato de leuprolida resulta na diminuição da testosterona para níveis pré-puberais ou similares àqueles obtidos com a castração cirúrgica. Esses níveis de testosterona alcançados pela utilização do acetato de leuprolida têm sido demonstrados, nos pacientes portadores da neoplasia da próstata, por período de até 5 anos. Uso ginecológico: Uma vez que o estrógeno estimula o crescimento dos tecidos uterino e endometrial, a terapêutica médica para o fibroma uterino e endometriose com o acetato de leuprolida é baseada na supressão da produção de estrógenos. Fibroma uterino: O leiomioma uterino (fibroma uterino) é uma desordem ginecológica caracterizada pela presença de tumores benignos de origem miometrial, cujo crescimento é promovido pelo estrógeno. O estado hipoestrogênico resultante da administração do LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas reduz os fibromas, diminui o tamanho e o volume do útero, eliminando ou aliviando os sintomas: dor pélvica, menorragia, pressão e desconforto. Melhora nos níveis da hemoglobina e do hematócrito foi observada após a redução e a eliminação da menorragia. Endometriose: A etiologia da endometriose não é clara, embora existam diversas teorias. A causa mais provável é a menstruação retrógrada, mas outras possíveis origens incluem a transplantação cirúrgica e extensão direta do endométrio. A terapêutica médica na endometriose é baseada na supressão da produção de estrógeno. O estado hipoestrogênico resultante da administração de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas produz alterações atróficas nos tecidos uterino e endometrial, que permitem a resolução do processo, que inclui a redução dos implantes endometriais, o impedimento de novas lesões e uma possível redução de aderências: isto resultará na diminuição da dor e de outros sintomas. Nos estudos clínicos, a resolução parcial ou completa de todos os estágios da endometriose ocorreu na maioria das mulheres. A supressão das gonadotrofinas hipofisárias frequentemente resulta na eliminação do ciclo menstrual. Após a interrupção de um ciclo de tratamento com LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas por seis meses, a média de tempo para retomada da menstruação foi de 52 dias (amplitude de 7 a 183 dias). Como a esteroidogênese estrogênica e androgênica são suprimidas, os efeitos androgênicos vistos com outras terapêuticas são evitados. Puberdade precoce: Em crianças com puberdade precoce central, os níveis de gonadotrofina basal e estimulada são reduzidos a níveis pré-puberais. Testosterona e estradiol também são reduzidos a níveis pré-puberais em ambos os sexos. A redução das gonadotrofinas permitirá um desenvolvimento e crescimento físico e psicológico normais. A maturação natural ocorre quando as gonadotrofinas retornam a níveis puberais, após descontinuação do acetato de leuprolida. Os seguintes efeitos fisiológicos têm sido observados com a administração crônica do acetato de leuprolida nesta população de pacientes: 1. Crescimento do esqueleto - aumento mensurável do comprimento do corpo pode ser observado desde que as epífises ósseas não soldem prematuramente. 2. Crescimento dos órgãos - os órgãos reprodutivos voltarão ao estado pré-puberal. 3. Menstruação - menstruação, se presente, cessará.

Resultados de eficácia

Os resultados de eficácia estão disponíveis em referências bibliográficas. Referências Bibliográficas: Caso haja interesse em conhecer as referências bibliográficas e/ou estudos clínicos disponíveis para este medicamento, por favor, entre em contato com nosso Serviço de Atendimento ao Consumidor - Abbott Center através do telefone 0800 7031050.

Modo de usar

Embora a potência da suspensão reconstituída de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e 7,5 miligramas tenha mostrado ser estável por 24 horas, deve ser descartada se não for usada imediatamente ou se houver sobras no frasco, visto que o produto não contém conservantes. Seguindo a mesma orientação para outras drogas injetáveis, os locais de aplicação devem ser variados periodicamente. Preparação para administração: LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e 7,5 miligramas são apresentados em microesferas liofilizadas, devendo ser previamente reconstituídos por meio de adição de diluente para administração mensal através de dose única intramuscular. As recomendações para a reconstituição de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e 7,5 miligramas são as seguintes: 1. Usando a seringa com uma das agulhas calibre 22, retirar 1 mL de diluente da ampola (qualquer quantidade que sobrar do diluente deve ser descartada). 2. Após retirar a tampa externa de proteção do frasco, injetar o diluente dentro do mesmo, usando técnica asséptica. 3. Agitar bem o frasco até que o pó e o diluente formem um líquido uniforme, que pode ter uma aparência leitosa. 4. Imediatamente após a reconstituição da suspensão, retirar o conteúdo total do frasco através das mesmas seringa e agulha. Limpar o local da pele onde vai ser feita a injeção, com algodão umedecido com álcool. Trocar a agulha (usar a segunda agulha incluída na embalagem), introduzir a agulha através da pele e injetar o medicamento por via intramuscular. Após injetar o medicamento, retirar a agulha e usar novamente outro algodão com álcool e passar suavemente sobre o local onde foi feita a injeção. Usar cada seringa somente uma vez. Cuidado ao descartá-la. As agulhas jogadas sem proteção no lixo podem ferir acidentalmente as pessoas. Nunca deixar seringas, agulhas ou medicamentos ao alcance das crianças. LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e 7,5 miligramas devem ser administrados sob supervisão do médico. A posologia mensal recomendada de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) é: Neoplasia prostática: 3,75 miligramas ou 7,5 mg, pelo tempo determinado pelo médico. Câncer de mama: LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas está indicado no tratamento do câncer de mama em estágio avançado pelo tempo determinado pelo médico. Fibroma uterino e endometriose: 3,75 miligramas pelo período máximo de 6 meses. Puberdade precoce: A dose de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) deve ser individualizada para cada criança. A dose está baseada na proporção de mg de leuprolida por kg de peso corporal (mg/kg). Crianças mais jovens requerem maiores doses, de acordo com a proporção mg/kg. Após 1 a 2 meses do início do tratamento ou quando houver alterações de doses, a criança deve ser monitorada com testes de estimulação do GnRH, dosagem dos níveis de esteróides sexuais e determinação do estadiamento de Tanner para confirmar a downregulation. O avanço da idade óssea deve ser monitorado a cada 6 a 12 meses. A dose deve ser titulada até não ser observada, por parâmetros clínicos e/ou laboratoriais, qualquer progressão da doença. A primeira dose que resulte em adequada downregulation pode, provavelmente, ser mantida por todo o tratamento na maioria das crianças. Mas, os dados existentes são insuficientes para guiar os ajustes de dose, à medida que os pacientes passam para categorias superiores de peso, tendo eles iniciado o tratamento muito jovens e com doses baixas. Recomenda-se que se verifique se a downregulation permanece adequada nesses pacientes cujo peso aumentar significativamente durante o tratamento. A descontinuação do LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) deve ser considerada antes dos 11 anos para as meninas e dos 12 anos para os meninos. A dose inicial recomendada é de 0,3 mg/kg a cada 4 semanas (mínimo de 7,5 mg) administrada em dose única por via intramuscular. A dose inicial pode ser determinada pelo peso corporal da criança: Peso corporal Dose Número de injeções Dose inicial total menor ou igual a 25,0 Kg 3,75 miligramas x 2 1 7,50 miligramas maior que 25 Kg e menor ou igual a 37,5 Kg 3,75 miligramas x 3 2 11,25 miligramas maior que 37,5 Kg 3,75 miligramas x 4 2 15,00 miligramas Quando duas injeções são necessárias para atingir a dose total, estas devem administradas no mesmo momento. Dose de manutenção: se a downregulation total não foi alcançada, a dose deve ser titulada para cima, em incrementos de 3,75 miligramas a cada 4 semanas, até a sua obtenção. Esta será considerada a dose de manutenção. LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) é uma medicação hormonal e leva um período de 2 a 4 semanas para alcançar o efeito terapêutico esperado. No início pode haver uma piora momentânea dos sintomas, melhorando com a continuação do tratamento. A interrupção do uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) não causa efeitos desagradáveis, apenas cessará o efeito terapêutico. Devido às diferentes características de liberação, o fracionamento das apresentações de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75mg e 7,5mg não é equivalente para as mesmas doses das apresentações LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25 miligramas e LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 22,5 miligramas e, portanto, não deve ser realizado.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Uso em idosos: não há recomendações especiais para esta faixa etária em relação à neoplasia prostática. Muitos dos dados provêm de estudos nessa faixa etária. Nas patologias ginecológicas, não se justifica o uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) em pacientes idosas, por já estarem na pós-menopausa.

Armazenagem

LUPRON DEPOT? (acetato de leuprolida) 3,75 miligramas e 7,5 miligramas e a respectiva ampola do diluente devem ser armazenados em temperatura ambiente (15-30ºC) e protegidos da luz. Não congelar. Manter o produto na embalagem até seu uso. Se armazenado nas condições indicadas, este medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade de 36 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa.

Dizeres legais

Farm. Resp.: Fábio Bussinger da Silva CRF-RJ nº 9277 Fabricado por: Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka - Japão Embalado por: Abbott Laboratories S.A. Madrid, Espanha Importado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, 2400 - Rio de Janeiro, RJ CNPJ: 56.998.701/0012-79 INDÚSTRIA BRASILEIRA Sob licença exclusiva de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Data da bula

Sep 10 2008 12:00AM


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