Lopid - Bula

Lopid



Laboratório

Pfizer

Referência

Genfibrozila

Apresentação de Lopid

Cápsulas 600 miligramas caixa com 24 un. compr. 900 miligramas caixa com 12 un.

Lopid - Indicações

Lopid (genfibrozila) é um agente regulador de lípides que é indicado para os seguintes casos: • Prevenção primária da doença arterial coronária e infarto do miocárdio em pacientes com dislipidemia mista e hipertrigliceridemia, classificação de Fredrickson tipos IIb e IV, respectivamente. • Tratamento de outras dislipidemias, tais como: Fredrickson tipos III e V; dislipidemia associada a diabetes e dislipidemia associada a xantoma. • Tratamento de pacientes adultos com níveis séricos elevados de triglicérides (hiperlipidemia tipos IV e V) que apresentam risco de pancreatite e que não respondam adequadamente a um determinado esforço dietético para controlá-los.

Contraindicações de Lopid

Genfibrozila é contraindicada em pacientes com disfunção hepática ou renal grave e afecção biliar pré-existente. A hipersensibilidade ao princípio ativo também constitui contraindicação para seu uso.

Advertências

Devido aos efeitos tóxicos potenciais observados com o clofibrato (fármaco química e farmacologicamente relacionado à genfibrozila), tais como malignidade, doenças da vesícula biliar, dor abdominal levando à apendicectomia e outras cirurgias abdominais, incidência aumentada de mortalidade não-coronariana e o aumento relativo de 44% na mortalidade por todas as causas durante o período de ensaios clínicos, o benefício potencial de Lopid (genfibrozila) no tratamento de pacientes com dislipidemia Fredrickson tipo IIa com elevações apenas de LDL-colesterol possivelmente não ultrapassa os riscos. Lopid também não está indicado para o tratamento de pacientes com níveis baixos de HDLcolesterol quando essa for a única alteração em seu perfil lipídico. Colelitíase Lopid pode aumentar a excreção do colesterol na bile, aumentando o potencial para formação de cálculos biliares. Se houver suspeita de colelitíase, a vesícula biliar deve ser examinada. O tratamento com Lopid deve ser descontinuado se forem encontrados cálculos biliares. Casos de colelitíase foram relatados com o tratamento com Lopid. Inibidores da HMG-CoA redutase Foram relatados casos de miosite grave, com elevação acentuada dos níveis de creatina quinase e mioglobinúria (rabdomiólise) quando Lopid e inibidores da HMG-CoA redutase foram usados concomitantemente. O possível benefício do tratamento concomitante de inibidores da HMG-CoA redutase e Lopid não supera os riscos de miopatia grave, rabdomiólise e insuficiência renal aguda na maioria dos indivíduos que têm apresentado resposta lipídica insatisfatória quando esses fármacos são usados isoladamente (vide "Interações Medicamentosas"). Anticoagulantes O uso concomitante com anticoagulantes deve ser feito com cautela. A dose do anticoagulante deve ser reduzida para manter os níveis desejados do tempo de protrombina. É recomendada a determinação frequente do tempo de protrombina até que o nível da protrombina esteja estabilizado. Testes Laboratoriais Foram relatados raramente com a administração da genfibrozila valores elevados de testes da função hepática como transaminases hepáticas [AST (TGO) e ALT (TGP)], aumento da fosfatase alcalina, LDH (lactato desidrogenase), creatina quinase (CK) e bilirrubina. Estes aumentos são geralmente reversíveis quando o tratamento com genfibrozila é descontinuado. Portanto, são recomendados exames periódicos da função hepática e o tratamento com Lopid deve ser descontinuado se as anormalidades persistirem. Hematopoiético Ocasionalmente podem ser observadas pequenas diminuições nos níveis de hemoglobina, hematócrito e leucócitos no início do tratamento. Mas, estes níveis se estabilizam durante a administração prolongada. Foram relatadas raramente anemia grave, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia da medula óssea. Portanto, é recomendada a determinação hematológica periódica durante os primeiros 12 meses de administração de Lopid.

Uso na gravidez de Lopid

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A administração de Lopid em mulheres grávidas deve ser reservada às pacientes nas quais os benefícios superam claramente os riscos para a paciente ou para o feto. A segurança em lactantes não está estabelecida. Não se sabe se a genfibrozila é excretada no leite materno. Uma vez que muitos fármacos são excretados no leite materno, a paciente deve descontinuar a amamentação antes de iniciar o tratamento com Lopid. A paciente deve ser instruída a informar se ela estiver grávida, amamentando ou com planos de engravidar. Lopid é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas de Lopid

Anticoagulantes Deve-se ter cautela ao administrar anticoagulantes juntamente com Lopid (genfibrozila). A dose de anticoagulante deve ser reduzida para manter o tempo de protrombina no nível desejado, a fim de prevenir complicações de sangramento. São aconselháveis determinações frequentes do tempo de protrombina, até ficar definitivamente determinado que os níveis estão estabilizados. Inibidores da HMG-CoA redutase Foram relatados casos de miosite grave e mioglobinúria (rabdomiólise) quando genfibrozila e outros inibidores da HMG-CoA redutase, , foram empregados concomitantemente (vide "Advertências"). Resinas que se ligam aos Ácidos Biliares Quando Lopid for administrado simultaneamente com fármacos sob a forma de grânulos de resina, tais como colestipol, pode haver redução da biodisponibilidade da genfibrozila. Recomenda-se que os dois fármacos sejam administrados com um intervalo de 2 horas ou mais. Repaglinida Em voluntários sadios, a co-administração de genfibrozila e repaglinida aumentou a concentração plasmática de repaglinida e prolongou seu efeito hipoglicêmico. A coadministração de genfibrozila e repaglinida aumenta o risco de ocorrer hipoglicemia grave e, portanto, é contraindicada (vide "Contraindicações").

Reações adversas e efeitos colaterais de Lopid

Na fase duplo-cega controlada do estudo do coração de helsinque, 2046 pacientes receberam genfibrozila durante até cinco anos, apresentando as seguintes reações adversas estatisticamente mais frequentes: genfibrozila placebo (n=2046)(n=2035) frequência em porcentagem de pacientes reações gastrintestinais 34,2 23,8 dispepsia 19,6 11,9 dor abdominal 9,8 5,6 apendicite aguda 1,2 0,6 fibrilação atrial 0,7 0,1 reações adversas relatadas por mais de 1% dos pacientes, porém sem diferença significativa entre os dois grupos, foram: genfibrozila placebo (n=2046)(n=2035) frequência em porcentagem de pacientes diarréia 7,2 6,5 fadiga 3,8 3,5 náusea/vômitos 2,5 2,1 eczema 1,9 1,2 erupção cutânea 1,7 1,3 tonturas 1,5 1,3 constipação 1,4 1,3 cefaléia 1,2 1,1 foram relatadas outras reações adversas que provavelmente podem ser atribuídas ao uso do produto: aparelho ou sistema reação adversa gastrintestinal icterícia colestática, pancreatite sistema nervoso central tonturas, sonolência, parestesia, neurite periférica, cefaléia, depressão, diminuição da libido olhos visão turva geniturinário impotência musculoesquelético artralgia, sinovite, mialgia, miopatia, miastenia, extremidades dolorosas, rabdomiólise tegumentar dermatite exfoliativa, rash, dermatite, prurido imune angioedema, edema da laringe, urticária hematopoiético vide precauções - testes laboratoriais reações adversas adicionais que foram relatadas incluíram fotossensibilidade.

Lopid - Posologia

A dose diária recomendada é de 900-1200 mg, não devendo ultrapassar 1500 mg/dia. A dose de 1200 miligramas pode ser dividida em duas tomadas diárias, trinta minutos antes do desjejum e do jantar. A dose diária, pode ser reduzida a um comprimido de 900 mg, após ser obtido um resultado satisfatório quanto ao quadro lipídico, e esta dose única é administrada trinta minutos antes do jantar.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas Mecanismo de Ação O mecanismo de ação da genfibrozila ainda não está totalmente esclarecido. No homem, a genfibrozila inibe a lipólise periférica e diminui a captação hepática de ácidos graxos livres. Também inibe a síntese e eleva o clearance da apolipoproteína B, que é um carregador de VLDL, levando à redução da produção de VLDL. A genfibrozila eleva o nível das subfrações de HDL2 e HDL3, bem como as apolipoproteínas A-I e A-II. Estudos em animais sugerem que a metabolização e a remoção do colesterol do fígado são aumentadas pela genfibrozila. A genfibrozila é um agente regulador de lípides que reduz o nível de colesterol total, de LDL-colesterol (lipoproteínas de baixa densidade), VLDL-colesterol (lipoproteínas de densidade muito baixa) e de triglicérides, e eleva o nível de HDL-colesterol (lipoproteínas de alta densidade). Propriedades Farmacocinéticas Absorção A genfibrozila é bem absorvida pelo trato gastrintestinal após administração oral. O pico plasmático ocorre entre uma e duas horas, com meia-vida plasmática de 1,5 hora após doses múltiplas. Os níveis plasmáticos são proporcionais às doses, não demonstrando acúmulo após doses múltiplas com o decorrer do tempo de uso. A farmacocinética da genfibrozila é afetada pelo horário das refeições em relação ao horário da administração. Em um estudo, tanto a taxa como a extensão da absorção do fármaco foram significativamente aumentadas quando este foi administrado 0,5 hora antes das refeições. A AUC média foi reduzida em 14 - 44% quando a genfibrozila foi administrada após as refeições, comparada com 0,5 hora antes das refeições. Em um estudo subsequente, obteve-se uma taxa de absorção máxima da genfibrozila quando administrada 0,5 hora antes das refeições, com a Cmáx 50 - 60% maior que quando administrada com as refeições ou no jejum. Neste estudo, não houve efeitos significantes na AUC do momento da administração em relação às refeições (vide "Posologia"). Distribuição A genfibrozila está altamente ligada às proteínas plasmáticas e existe potencial para interações de deslocamento com outros fármacos (vide "Advertências"). Metabolismo A genfibrozila sofre oxidação de um grupo metila ligado ao anel, formando sucessivamente os metabólitos hidroximetila e carboxila. Cerca de 70% da dose administrada em humanos é excretada na urina, principalmente na forma de glucuronídeos conjugados, menos de 2% da dose é excretada na forma de genfibrozila inalterada e 6% da dose é eliminada nas fezes. Dados de Segurança Pré-Clínicos Carcinogênese, Mutagênese e Diminuição da Fertilidade Não há estudos adequados e bem controlados em humanos. Estudos prolongados foram conduzidos em ratos com doses de genfibrozila equivalentes a 0,2 e 1,3 vezes a exposição humana (baseados na AUC). A incidência de nódulos hepáticos benignos e carcinomas hepáticos foi significativamente maior em ratos machos recebendo doses elevadas. Em ratas recebendo doses elevadas de genfibrozila, houve um aumento significativo na incidência combinada de neoplasias hepáticas benignas e malignas. Um estudo comparativo de carcinogenicidade também foi realizado em ratos comparando três fármacos nesta classe: fenofibrato (10 e 60 mg/kg; 0,3 e 1,6 vezes a dose recomendada para humanos), clofibrato (400 mg/kg; 1,6 vezes a dose recomendada para humanos) e genfibrozila (250 mg/kg; 1,7 vezes a dose recomendada para humanos). Os adenomas pancreáticos acinosos foram aumentados em machos e fêmeas tratados com fenofibrato. Observou-se um aumento no carcinoma hepatocelular e adenomas pancreáticos acinosos em machos e nos nódulos neoplásicos hepáticos em fêmeas tratadas com clofibrato. Observou-se também um aumento nos nódulos neoplásicos hepáticos em machos e fêmeas tratados com genfibrozila, enquanto que um aumento nos tumores de células intersticiais testiculares foram observados em machos, com os três fármacos. Foram conduzidos estudos prolongados em camundongos com doses equivalentes a 0,1 e 0,7 vezes a exposição humana (baseados na AUC). Não houve diferenças estatisticamente significativas na incidência de tumores hepáticos em relação aos controles, mas as doses testadas foram mais baixas que as identificadas como sendo carcinogênicas com outros fibratos. A administração de aproximadamente 2 vezes a dose recomendada para humanos (baseada na área da superfície corpórea) em ratos machos, por 10 semanas, resultou em diminuição da fertilidade relacionada à dose. Estudos subsequentes demonstraram que esse efeito foi revertido após um período de aproximadamente 8 semanas sem o fármaco e não foi transmitido aos descendentes. Fetotoxicidade reduzida se manifestou pela redução do peso de nascimento observada com doses altas.

Resultados de eficácia

No extenso estudo Helsinki Heart, de prevenção primária, controlado por placebo, randomizado e duplo-cego, envolvendo indivíduos com não-HDL colesterol acima de 200 mg/dL e sem histórico de doença cardíaca, a genfibrozila reduziu significativamente os triglicérides plasmáticos totais, moderadamente o colesterol total e o LDL-colesterol e elevou o HDL-colesterol de modo significativo. Durante os cinco anos de estudo, o grupo de pacientes que recebeu a genfibrozila obteve 34% de redução na incidência global de doença arterial coronária - DAC (no 4º e 5º anos de estudo, a redução da doença arterial coronária foi superior a 50%). Houve redução de 37% no infarto do miocárdio não-fatal e de 26% em mortes cardíacas. A diferença global na incidência da doença arterial coronária foi significativamente menor nos pacientes tratados com a genfibrozila em relação aos que receberam placebo (p < 0,02; teste bicaudal).

Modo de usar

Lopid (genfibrozila) deve ser ingerido com quantidade de líquido suficiente para deglutição, meia hora antes da refeição (vide "Posologia").

Armazenagem

Lopid (genfibrozila) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e umidade.

Lopid - Informações

AÇÃO DO MEDICAMENTO Lopid (genfibrozila) é um agente regulador de lípides (gorduras no sangue) que age reduzindo o nível de colesterol total, de LDL-colesterol e VLDL-colesterol (colesterol "ruim") e de triglicérides e aumentando o nível de HDL-colesterol (colesterol "bom"). O início de ação na redução das concentrações de VLDL-colesterol ocorre em 2 a 5 dias. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO Lopid (genfibrozila) é um agente regulador de lípides que é indicado para os seguintes casos: • Prevenção primária da doença arterial coronária e infarto do miocárdio em pacientes com dislipidemia mista e hipertrigliceridemia, classificação de Fredrickson tipos IIb e IV, respectivamente. • Tratamento de outras dislipidemias, tais como: Fredrickson tipos III e V; dislipidemia associada a diabetes e dislipidemia associada à xantoma. • Tratamento de pacientes adultos com níveis séricos elevados de triglicérides (hiperlipidemia tipos IV e V) que apresentem risco de pancreatite e que não respondam adequadamente a um determinado esforço dietético para controlá-los. RISCOS DO MEDICAMENTO Contraindicações Não use Lopid (genfibrozila) se você apresenta hipersensibilidade (alergia) a qualquer componente da fórmula ou se você tem algum problema grave no fígado, no rim ou na vesícula biliar (órgão que armazena a bile). Não faça uso concomitante de Lopid com repaglinida (anti-diabético). Lopid pode interagir com esses medicamentos, podendo causar problemas. Advertências Devido aos efeitos tóxicos potenciais observados com o clofibrato (fármaco relacionado à genfibrozila), tais como malignidade, doenças da vesícula biliar, dor abdominal levando à apendicectomia (cirurgia para retirada do apêndice) e outras cirurgias abdominais, incidência aumentada de mortalidade não-coronariana e o aumento relativo de 44% na mortalidade por todas as causas durante o período de estudos clínicos, o benefício potencial de Lopid no tratamento de pacientes com dislipidemia Fredrickson tipo IIa com elevações apenas de LDL-colesterol possivelmente não é maior que os riscos. Lopid também não está indicado para o tratamento de pacientes com níveis baixos de HDLcolesterol quando essa for a única alteração no perfil lipídico. Formação de cálculo biliar Lopid pode propiciar a formação de cálculo biliar ("pedra" na vesícula biliar). O tratamento com Lopid deve ser interrompido se forem encontrados cálculos biliares. Uso de Reguladores de Lípides como os Inibidores da HMG-CoA redutase Não faça uso concomitante de Lopid com outros reguladores de lípides como os inibidores da HMG-CoA redutase. O possível benefício do tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase junto com Lopid não é maior do que os riscos de miopatia grave (doença no músculo), rabdomiólise (destruição das células do músculo esquelético) e insuficiência renal aguda (falência da função renal) na maioria dos indivíduos que têm apresentado resposta lipídica insatisfatória quando esses fármacos são usados isoladamente. Anticoagulantes Use com cautela Lopid junto com anticoagulantes. A dose do anticoagulante deve ser reduzida para manter os níveis desejados do tempo de protrombina (um fator de coagulação do sangue). É recomendado que você faça exames regulares para determinação do tempo de protrombina, até que o nível esteja estabilizado. Testes Laboratoriais Você poderá apresentar alterações nos resultados de exames laboratoriais da função hepática (valores sanguíneos elevados de enzimas presentes nas células do fígado e de bilirrubina, um pigmento formado pela destruição normal dos glóbulos vermelhos que ocorre no organismo). Estes aumentos são geralmente reversíveis quando o tratamento com Lopid é interrompido. Recomenda-se que você faça exames periódicos da função hepática. Se as anormalidades persistirem, o tratamento com Lopid deve ser descontinuado. Alterações Sanguíneas Ocasionalmente podem ser observadas, no início do tratamento, pequenas diminuições em certos componentes do sangue (como nos níveis de hemoglobina, uma proteína presente nos glóbulos vermelhos ou uma diminuição do número de leucócitos, os glóbulos brancos), alterações em exames sanguíneos (como o hematócrito, exame que fornece uma estimativa do número de glóbulos vermelhos no sangue). Mas, estes níveis se estabilizam durante o uso de Lopid por um período prolongado. Recomenda-se que você faça exames de sangue periódicos durante os primeiros 12 meses de tratamento com Lopid.


Bulas
Principal